Многообразие синдромов гамартоматозного полипоза у детей и взрослых в практике врача эндоскописта

Гамартомные полипы - доброкачественные эпителиальные образования, которые преимущественно образуются в желудочно-кишечном тракте. В настоящее время описано и изучено множество синдромов, которые объединяет образование гамартом. Сам термин «гамартома» описывает новообразования, формирующиеся за счет нарушения количественного соотношения тканевых элементов и их гиперплазии. Клиническая картина большинства полипов желудочно-кишечного тракта очень похожа, в то время как каждый синдром гамартоматозного полипоза имеет свои клинические особенности и уникальные проявления. Данная группа заболеваний многообразна, но наиболее важным аспектом этой проблемы является то, что большинство описанных в данном обзоре литературы заболеваний ассоциированы с онкологическими заболеваниями. В подавляющем большинстве случаев первыми с гамартомными полипами в ЖКТ встречаются врачи эндоскописты. Современные технологии позволяют выполнить малоинвазивное удаление не только в верхних отделах и толстой кишке, но в тонкой. Однако эндоскопическая картина разных синдромов практически не отличается. Таким образом своевременное выявление, дифференциальная диагностика, правильная постановка диагноза и выбор оптимальной тактики динамического наблюдения и адекватного лечения - важная задача, которая требует мультидисциплинарного подхода. В данной работе представлена характеристика редких синдромов гамартоматозного полипоза, а именно синдрома ювенильного полипоза, Пейтца-Егерса, наследственного смешанного полипоза, Каудена, Баннайана-Райли-Рувалькабы, а также приобретенного синдрома ювенильного полипоза - Кронхите-Канада. Представлена краткая историческая справка, описаны клинические проявления, этиология, патогенез, микроскопические отличия и особенности.

синдром гамартоматозного полипоза, полипоз, гамартомные полипы

1. Calva D., Howe J. R. Hamartomatous polyposis syndromes. Surg Clin North Am. 2008 Aug;88(4):779-817, vii. doi: 10.1016/j.suc.2008.05.002.

2. Diamond M. Adenoma of the rectum in children: Report of a case in a thirty month old girl. American Journal of Diseases in Children. 1939;57:360.

3. Ravitch M. M. Polypoid adenomatosis of the entire gastrointestinal tract. Annals of Surgery. 1948;128:283

4. Horrilleno E. G., Eckert C., Ackerman L. V. Polyps of the rectum and colon in children. Cancer. 1957;10:121.

5. McColl I., Bussey H. J.R., Veale A. M.O. et al. Juvenile polyposis coli. Proceedings of the Royal Society of Medicine. 1964;57:896.

6. Rosty C. The Role of the Surgical Pathologist in the Diagnosis of Gastrointestinal Polyposis Syndromes. Adv Anat Pathol. 2018 Jan;25(1):1-13. doi: 10.1097/PAP.0000000000000173.

7. Desai D. C., Neale K. F., Talbot I. C. et al. Juvenile polyposis. British Journal of Surgery. 1995;82:14.

8. Howe J. R., Bair J. L., Sayed M. G. et al. Germline mutations of the gene encoding bone morphogenetic protein receptor 1A in juvenile polyposis. Nature Genetics. 2001;28:184.

9. Aretz S., Stienen D., Uhlhaas S. et al. High proportion of large genomic deletions and a genotype phenotype update in 80 unrelated families with juvenile polyposis syndrome. J Med Genet. 2007;44:702.

10. Dal Buono A., Gaiani F., Poliani L., Laghi L. Juvenile polyposis syndrome: An overview. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2022 Jun-Aug;58-59:101799. doi: 10.1016/j.bpg.2022.101799.

11. Blatter R., Tschupp B., Aretz S. et al. Disease expression in juvenile polyposis syndrome: a retrospective survey on a cohort of 221 European patients and comparison with a literature-derived cohort of 473 SMAD4/BMPR1A pathogenic variant carriers. Genet Med. 2020 Sep;22(9):1524-1532. doi: 10.1038/s41436-020-0826-1.

12. Hutchinson J. Pigmentation of Lips and Mouth. Arch Surg. 1896;7:290.

13. Peutz J. L. A very remarkable case of familial polyposis of mucous membrane of intestinal tract and accompanied by peculiar pigmentations of skin and mucous membrane. Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde. 1921;10:134.

14. Jeghers H., McKusick V.A., Katz K. H. Generalized intestinal polyposis and melanin spots of oral mucosa, lips, and digits. The New England Journal of Medicine. 1949;241:993.

15. Bruwer A., Bargen J.A, Kierland R. R. Surface pigmentation and generalized intestinal polyposis; (Peutz-Jeghers syndrome). Proc Staff Meet Mayo Clin. 1954 Mar 24;29(6):168-71. PMID: 13145642.

16. Tacheci I., Kopacova M., Bures J. Peutz-Jeghers syndrome. Curr Opin Gastroenterol. 2021 May 1;37(3):245-254. doi: 10.1097/MOG.0000000000000718.

17. Shaco-Levy Ruthy, Jasperson Kory W., Martin Katie, Samadder N. Jewel, Burt Randall W., Ying Jian, Bronner Mary P., Morphologic Characterization of Hamartomatous Gastrointestinal Polyps in Cowden Syndrome, Peutz-Jeghers Syndrome and Juvenile Polyposis Syndrome. Human Pathology. 2016 Mar;49:39-48. doi: 10.1016/j.humpath.2015.10.002.

18. Gilad O., Rosner G., Fliss-Isakov N., Aharon-Kaspi S., Strul H., Gluck N., Kariv R. Clinical and Histologic Overlap and Distinction Among Various Hamartomatous Polyposis Syndromes. Clin Transl Gastroenterol. 2019 May 22;10(5):1-9. doi: 10.14309/ctg.0000000000000035.

19. de Jong M. A., van Leerdam M. E., Offerhaus G. J.A.J., Keller J. J. 100 jaar Peutz-Jeghers-syndroom [100 years Peutz-Jeghers syndrome]. Ned Tijdschr Geneeskd. 2022 May 4;166: D6507.

20. García-García V.H., López-Colombo A., Gutiérrez-Quiroz C.T., Téllez-Cervantes J. A. Peutz-Jeghers syndrome: Evidence-based decision-making, regarding a case. Rev Gastroenterol Mex (Engl Ed). 2022 Apr-Jun;87(2):263-265. doi: 10.1016/j.rgmxen.2022.03.002.

21. Yamamoto H., Sakamoto H., Kumagai H. et al. Clinical Guidelines for Diagnosis and Management of Peutz-Jeghers Syndrome in Children and Adults. Digestion. 2023;104(5):335-347. doi: 10.1159/000529799.

22. Ohmiya N., Nakamura M., Takenaka H. et al. Management of small-bowel polyps in Peutz-Jeghers syndrome by using enteroclysis, double-balloon enteroscopy, and videocapsule endoscopy. Gastrointest Endosc. 2010 Dec;72(6):1209-16. doi: 10.1016/j.gie.2010.08.018.

23. Kaschula R. O. Mixed juvenile, adenomatous and intermediate polyposis coli: report of a case. Dis Colon Rectum. 1971;14:368.

24. Whitelaw S. C., Murday V. A., Tomlinson I. P.M. et al. Clinical and molecular features of the hereditary mixed polyposis syndrome. Gastroenterology. 1997;112:327.

25. Rocha Ramírez J. L., Villanueva Sáenz E., Hernández-Magro P.M. et al. Hereditary mixed polyposis syndrome. First report in Mexico. Rev Gastroenterol Mex. 2005 Oct-Dec;70(4):430-3.

26. Cao X., Eu K. W., Kumarasinghe M. P., Li H. H., Loi C., Cheah P. Y. Mapping of hereditary mixed polyposis syndrome (HMPS) to chromosome 10q23 by genomewide high-density single nucleotide polymorphism (SNP) scan and identification of BMPR1A loss of function. J Med Genet. 2006 Mar;43(3): e13. doi: 10.1136/jmg.2005.034827.

27. Ibirogba S. B., Algar U., Goldberg P. A., Duffield M., Vorster A., Ramesar R. Clinical and pathological features of hereditary mixed polyposis syndrome: report on a South African family. S Afr J Surg. 2008 Aug;46(3):90-2.

28. Jelsig A. M., Qvist N., Brusgaard K., Nielsen C. B., Hansen T. P., Ousager L. B. Hamartomatous polyposis syndromes: a review. Orphanet J Rare Dis. 2014 Jul 15;9:101. doi: 10.1186/1750-1172-9-101.

29. Rozen P., Samuel Z., Brazowski E. A prospective study of the clinical, genetic, screening, and pathologic features of a family with hereditary mixed polyposis syndrome. Am J Gastroenterol. 2003 Oct;98(10):2317-20. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07714.x.

30. Riley H. D., Smith W. R. Macrocephaly, pseudopapilledema and multiple hemangiomata: a previously undescribed heredofamilial syndrome. Pediatrics. 1960;26:293.

31. Lloyd K. M., 2nd, Dennis M. Cowden’s disease. A possible new symptom complex with multiple system involvement. Ann Intern Med. 1963;58:136.

32. Scheper M. A., Nikitakis N. G., Sarlani E., Sauk J. J., Meiller T. F. Cowden syndrome: report of a case with immunohistochemical analysis and review of the literature. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2006 May;101(5):625-31. doi: 10.1016/j.tripleo.2005.06.026.

33. Yehia L., Keel E., Eng C. The Clinical Spectrum of PTEN Mutations. Annu Rev Med. 2020 Jan 27;71:103-116. doi: 10.1146/annurev-med-052218-125823.

34. Innella G., Miccoli S., Colussi D. et al. Colorectal polyposis as a clue to the diagnosis of Cowden syndrome: Report of two cases and literature review. Pathol Res Pract. 2021 Feb;218:153339. doi: 10.1016/j.prp.2020.153339.

35. Shaco-Levy R., Jasperson K. W., Martin K., Samadder N. J., Burt R. W., Ying J., Bronner M. P. Morphologic characterization of hamartomatous gastrointestinal polyps in Cowden syndrome, Peutz-Jeghers syndrome, and juvenile polyposis syndrome. Hum Pathol. 2016 Mar;49:39-48. doi: 10.1016/j.humpath.2015.10.002.

36. Caliskan A., Kohlmann W. K., Affolter K. E., Downs-Kelly E., Kanth P., Bronner M. P.Intramucosal lipomas of the colon implicate Cowden syndrome. Mod Pathol. 2018 Apr;31(4):643-651. doi: 10.1038/modpathol.2017.161.

37. Hanssen A. M., Fryns J. P. Cowden syndrome. J Med Genet. 1995 Feb;32(2):117-9. doi: 10.1136/jmg.32.2.117.

38. Daly M. B., Pal T., Maxwell K. N. et al. NCCN Guidelines® Insights: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2024. J Natl Compr Canc Netw. 2023 Oct;21(10):1000-1010. doi: 10.6004/jnccn.2023.0051.

39. Bannayan G. A. Lipomatosis, angiomatosis, and macrencephalia. A previously undescribed congenital syndrome. Arch Pathol. 1971;92:1.

40. Marsh D. J., Kum J. B., Lunetta K. L. et al. PTEN mutation spectrum and genotype-phenotype correlations in Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome suggest a single entity with Cowden syndrome. Hum Mol Genet. 1999;8:1461.

41. Salinas I., Perez Del Nogal G., Herrera A., Rojas P., Shah K. Diffuse Gastrointestinal Polyposis in Bannayan-Riley-Ruvalcaba Syndrome: A Rare Phenotype Among Phosphatase and Tensin Homolog Hamartoma Tumor Syndromes. Cureus. 2021 Oct 6;13(10): e18543. doi: 10.7759/cureus.18543.

42. Pilarski R., Burt R., Kohlman W., Pho L, Shannon K. M., Swisher E. Cowden syndrome and the PTEN hamartoma tumor syndrome: systematic review and revised diagnostic criteria. J Natl Cancer Inst. 2013 Nov 6;105(21):1607-16. doi: 10.1093/jnci/djt277.

43. Zhou X., Hampel H., Thiele H. et al. Association of germline mutation in the PTEN tumour suppressor gene and Proteus and Proteus-like syndromes. Lancet. 2001;358:210-11.

44. Takayama T., Muguruma N., Igarashi M. et al. Clinical Guidelines for Diagnosis and Management of Cowden Syndrome/PTEN Hamartoma Tumor Syndrome in Children and Adults-Secondary Publication. J Anus Rectum Colon. 2023 Oct 25;7(4):284-300. doi: 10.23922/jarc.2023-028.

45. Cronkhite L. W., Jr, Canada W. J. Generalized gastrointestinal polyposis; an unusual syndrome of polyposis, pigmentation, alopecia and onychotrophia. N Engl J Med. 1955;252:1011.

46. Adolph V. R., Bernabe K. Polyps in children. Clin Colon Rectal Surg. 2008 Nov;21(4):280-5. doi: 10.1055/s-0028-1089943.

47. Yashiro M., Kobayashi H., Kubo N. et al. Cronkhite-Canada syndrome containing colon cancer and serrated adenoma lesions. Digestion. 2004; 69: 57-62.

48. Hokari R., Higashiyama M., Hozumi H. [Cronkhite-Canada syndrome]. Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 2022;119(3):191-200. Japanese. doi: 10.11405/nisshoshi.119.191.

49. Wang W., Shao Y., Zhao D. H., Xue F., Ma X. B., Li Q., Liu C. X. Endoscopic and Pathological Characteristics of Cronkhite- Canada Syndrome: A Retrospective Analysis of 76 Cases. Turk J Gastroenterol. 2022 Jan;33(1):19-29. doi: 10.5152/tjg.2021.20667.

50. Nagy A., Tóth L., Theisz J., Bajkó N., Zolnai Zs., Varga M., Igaz I. [Cronkhite-Canada syndrome]. Orv Hetil. 2021; 162(11): 432-438.